乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤,乳腺癌的治疗方式中靶向治疗也是主要治疗方式之一。

什么是靶向治疗？

靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。7qE帝国网站管理系统
 

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说简单些,我们可以从字面来理解。“靶”取自“打靶”,“打靶”就是对设置的目标进行针对性射击。而“靶向治疗”就像是拥有目标识别能力的“导弹”,它会识别出某些肿瘤军队中“敌人”的身份,准确地追着这些“目标敌人”进行精准射击。

 

靶向治疗并非适合所有乳腺癌患者

 

靶向治疗可谓是有的放矢,由于“靶向治疗”只能识别某些肿瘤军队,从而对有些体内并不存在明确的致癌位点(靶子)的乳腺癌患者来说,纵使“导弹”再是英勇神武,也无济于事。因此,只有一定比例的乳腺癌患者能获益于靶向治疗。

 

乳腺癌靶向治疗主要适用于HER2阳性患者

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乳腺癌分为Luminal A、Luminal B(HER2阴性)、Luminal B(HER2阳性)、HER2阳性和三阴性这五个不同的亚型。其中,20%-30%的乳腺癌患者是较为凶险的HER2阳性乳腺癌,这种亚型的乳腺癌恶性程度高,容易出现耐药和复发转移,预后较差。

很多人会问HER2究竟是什么?

HER2又称人表皮生长因子受体2，属于原癌基因，是与细胞增殖相关的基因，在细胞膜上表达为HER2蛋白，负责传导信号促进细胞生长分裂，控制着细胞的正常生长和蛋白质合成。

 

当HER2基因的结构或调控区发生变异，HER2在细胞表面过度表达，基因产物增多或活性增强，持续传递生长增殖的信号，导致细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

 

HER2阳性乳腺癌患者体内的HER2蛋白过度表达。当HER2成了“癌细胞”的帮凶,刺激癌细胞疯狂地生长和增殖,从而使疾病进展速度比其他类型的乳腺癌更快,导致复发和转移。

 

抗HER2靶向治疗就是应用靶向药物通过阻断HER2信号传导通路,进而抑制肿瘤细胞的增殖,达到治疗乳腺癌的目的。

 

准确检测HER2状态是关键

 

在乳腺癌的诊治中,HER2的状态是重要的预后指标和靶向HER2药物的治疗靶点,是乳腺癌精准治疗的先决条件。

 

那如何准确检测HER2基因的状态?

通过肿瘤组织活检或术后病理标本进行免疫组化检测(IHC检测)与荧光原位杂交技术(FISH)或显色原位杂交（CISH）的检测,就可判定HER2状态。7qE帝国网站管理系统

若浸润性癌免疫组化结果显示HER2(0)或(1+)为阴性;HER2(3+)为阳性;HER2(2+)则需要应用荧光原位杂交技术(FISH)进一步检测来明确;如FISH检测HER2基因扩增则是阳性,无扩增则为阴性。而原位癌即使HER2阳性，不需要抗HER2治疗，也能达到根治。7qE帝国网站管理系统

抗HER2靶向治疗让患者获益

 

据研究显示,HER2阳性早期乳腺癌患者如果只接受常规的抗癌治疗,其生存率仅为HER2阴性患者的一半，在化疗的基础上接受规范的靶向治疗,HER2阳性乳腺癌患者的复发风险降低了40%左右,死亡风险降低了近30%；在HER2阳性晚期乳腺癌患者中,靶向治疗也取得了良好效果,显著延长了患者的生存,约三分之一的晚期乳腺癌患者生存期超过了5年。

 

靶向药物能“精准射击”,那副反应会比化疗小吗?

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药物副反应一直以来都是患者们很关心的问题。由于靶向治疗能精准打击特异性的肿瘤细胞,减少了对肿瘤周围其他正常组织细胞的影响,因此副反应较化疗而言相对更小,通常较少出现类似脱发、肝肾功能损伤等不良反应。

 

但世上不存在没有副反应的药,同样靶向药物也会有副反应,例如心脏毒性、皮疹、腹泻等。如果在用药期间,出现副反应,无需过度担心。常见副反应也是临床预知的,在对症处理上有很多有效的办法。

 

知识点总结

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• 靶向治疗能精准杀灭癌细胞,但它并非适用于所有乳腺癌的患者,只有浸润性癌HER2状态为阳性的乳腺癌患者才适用。

• 判定HER2状态需要依靠免疫组化检测(IHC检测)与荧光原位杂交技术(FISH)两项检测。
   
• HER2阳性乳腺癌虽然易复发转移,是预后不良的一种类型。但针对此靶点，有了抗 HER2 靶向治疗的应用,改善了这类患者的预后,使得患者生存率显著提高。
   
• 靶向药物副反应较化疗药物相对较小,但也会有相应的副反应。患者无需过度担心,多数副反应都是临床已知并可控的。

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随着乳腺癌分子分型和分子生物学研究的深入,多种抗HER2靶向药物的相继问世与联合治疗,乳腺癌的治疗更加精准和优化,HER2阳性乳腺癌患者有了更大的获益。

 

参考文献

[1]《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》编写组. 乳腺癌HER2检测指南（2019版）[J]. 中华病理学杂志, 2019, 48(3):169-175. 7qE帝国网站管理系统

[2] ]徐兵河,王树森,江泽飞,邵志敏.中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识[J].中华普通外科学文献(电子版),2018,12(01):1-5.7qE帝国网站管理系统

[3] 曹晓珊, 丛斌斌. HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2019, 46(18): 965-968. 7qE帝国网站管理系统

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